FRIEND-tutkimus | Havaintoja fremanetsumabin kliinisiä tutkimuksia tosielämän vaikuttavuudesta vaikeahoitoisen migreenin hoidossa

Tosielämän kohorttitutkimuksessa tarkasteltiin fremanetsumabin tehoa tiheään toistuvaa episodista tai kroonista migreeniä sairastavilla italialaisilla potilailla.

Tuoreessa prospektiivisessa tosielämän FRIEND-monikeskuskohorttitutkimuksessa tarkasteltiin fremanetsumabin vaikuttavuutta vaikeahoitoista tiheään toistuvaa episodista migreeniä (HFEM, high-frequency episodic migraine; 8–14 migreenipäivää/kk) tai kroonista migreeniä (CM) sairastavilla potilailla 12 viikon seuranta-aikana. Monoklonaalinen CGRP-vasta-aine fremanetsumabi on satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa todettu tehokkaaksi, turvalliseksi ja hyvin siedetyksi episodisen ja kroonisen migreenin hoidossa.

Tosielämän tutkimuksia kuitenkin tarvitaan kliinisten tutkimustulosten varmistamiseksi tosiasiallisessa potilaspopulaatiossa; kuinka hyvin kliininen teho vastaa lääkkeen kokonaisvaikuttavuutta, onko turvallisuusprofiilissa eroja, ja onko hoitovasteen ennustetekijöitä havaittavissa. Fremanetsumabin vaikuttavuuden on tosielämän käytössä havaittu olevan jopa kliinisissä tutkimuksissa todettua tehoa suotuisampi.

FRIEND-tutkimukseen osallistui yhdeksältä italialaiselta päänsärkyklinikalta 67 potilasta, jotka täyttivät CGRP-vasta-ainehoidon kriteerit. Potilaat saivat fremanetsumabia 225 mg kuukausittain (n = 58) tai 675 mg neljännesvuosittain (n = 9) valintansa mukaan. Tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat olivat tiheään toistuvassa episodisessa migreenissä muutos kuukausittaisissa migreenipäivissä, ja kroonisessa migreenissä muutos kuukausittaisissa päänsärkypäivissä viikoilla 9–12. Toissijaisia päätetapahtumia olivat muutos kuukausittaisissa kipulääkkeiden käyttöpäivissä ja NRS- (numerical rating scale), HIT-6- (headache impact test 6) ja MIDAS- (migraine disability assessment test) pisteissä sekä ≥50 %:n, ≥75 %:n ja 100 %:n hoitovasteet viikoilla 9–12.

Tutkimuksen loppuanalyysiin valikoitui 53 potilasta. Potilaiden keski-ikä oli 47,7±11,5 vuotta, 77,3 % heistä oli naisia, 67,9 %:lla oli krooninen migreeni ja 86,1 %:lla särkylääkkeiden liikakäyttöä. Epäonnistuneita estohoitokokeiluja oli takana keskimäärin 4,5, ja migreeni alkanut keskimäärin 29,6±13,9 vuotta sitten. Fremanetsumabi osoittautui tässä kohortissa vaikuttavaksi sekä tiheään toistuvan episodisen migreenin että kroonisen migreenin hoidossa (Kuva 1): viikon 12 kohdalla havaittiin tilastollisesti merkitsevä vähenemä kuukausittaisissa migreenipäivissä (HFEM: –4,6±6,5; P < 0,05), kuukausittaisissa päänsärkypäivissä (CM: –9,4±6,9; P < 0,001), särkylääkkeiden käyttöpäivissä (HFEM: –5,7±6,6; P < 0,05 / CM: –11,1±14,2; P < 0,001) sekä kivun intensiteettiä indikoivassa NRS-pistemäärässä (HFEM: –3,1±2,5; P < 0,001 / CM: –2,5±2,7; P < 0,001). Migreenin kokonaisvaikutuksia mittaava HIT-6-pistemäärä laski fremanetsumabihoidolla vain tiheään toistuvaa episodista migreeniä sairastavilla potilailla (–18,1±13,2; P < 0,001).

Kuva 1. Keskimääräinen muutos A) kuukausittaisissa migreeni- ja päänsärkypäivissä, B) kivun voimakkuudessa (NRS, numerical rating scale -pisteet), C) särkylääkkeiden käyttöpäivissä ja D) migreenin kokonaisvaikutuksessa elämän eri osa-alueisiin (HIT-6, headache impact -testipisteet 6) tiheään toistuvaa episodista migreeniä (HFEM) tai kroonista migreeniä (CM) sairastavilla potilailla. *P<0,001 ja **P<0,05 verrattuna lähtötasoon.

Toimintakyvyn heikkenemistä mittaavat MIDAS-pisteet laskivat tilastollisesti merkitsevästi sekä tiheään toistuvassa episodisessa (–58,3±57,7; P < 0,05) että kroonisessa migreenissä (–43,7±63,4; P < 0,001). Migreeni palautui episodiseksi kolmella neljästä kroonista migreeniä sairastavasta potilaasta, ja potilaista 67,7 % lopetti särkylääkkeiden liikakäytön. ≥50 %:n, ≥75 %:n ja 100 %:n hoitovasteet olivat 76,5 %, 29,4 % ja 5,9 % tiheään toistuvassa episodisessa migreenissä, ja 58,3 %, 25 % ja 0 % kroonisessa migreenissä viikolla 12. Nuorempi ikä havaittiin hoitovasteen positiiviseksi ennustetekijäksi (kerroinsuhde = 0,91; 95 %:n luottamusväli 0,85–0,98; P = 0,013). Hoidosta aiheutuneet haittatapahtumat olivat harvinaisia ja lieviä, yleisimpänä pistoskohdan punoitus, eikä yksikään potilas keskeyttänyt hoitoa.

FRIEND-tutkimuksen yhteenvetona voidaan todeta fremanetsumabin olleen vaikuttava ja erinomaisen hyvin siedetty tosielämän käytössä vaikeahoitoista tiheään toistuvaa episodista tai kroonista migreeniä sairastavilla potilailla, joilla oli jo kokeiltu tuloksetta lukuisia migreenin estohoitoja. Suotuisat muutokset migreenitaajuudessa, säryn voimakkuudessa ja toimintakyvyssä olivat havaittavissa jo hyvin varhain lääkityksen aloittamisesta. Löydösten yleistettävyyttä rajoittaa kuitenkin kohortin huomattavan pieni koko, mikä on tutkijoiden mukaan suora seuraus fremanetsumabin huonosta saatavuudesta ennen korvattavuutta. Jatkotutkimuksia tarvitaan havaintojen varmistamiseksi sekä mahdollisten hoitovastetta indikoivien tekijöiden kartoittamiseksi laajemmilla potilaspopulaatioilla.

YDINASIAT:

• Fremanetsumabi oli prospektiivisessa tosielämän FRIEND-kohorttitutkimuksessa (n = 53) vaikuttava ja erittäin hyvin siedetty vaikeahoitoisen tiheään toistuvan episodisen migreenin ja kroonisen migreenin hoidossa.
• Migreeni palautui episodiseksi kolmella neljästä kroonista migreeniä sairastavasta potilaasta, ja lähes seitsemän kymmenestä luopui särkylääkkeiden liikakäytöstä vain 12 viikon hoidon aikana.
• Nuorempi ikä näyttäisi olevan fremanetsumabin hoitovasteen positiivinen ennustetekijä, joskin havainnot tulee vielä vahvistaa laajemmissa potilasaineistoissa.

Alkuperäisartikkelin voit lukea täältä.

▼ Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. 

AJOVY 225 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku/esitäytetty kynä
Vaikuttava aine: fremanetsumabi. Käyttöaiheet: Migreenin profylaksi aikuisilla, joilla on vähintään neljä migreenipäivää kuukaudessa. 
Annostus ja antotapa: Annosteluvaihtoehdot ovat 225 mg kerran kuukaudessa tai 675 mg kerran kolmessa kuukaudessa. Valmiste annetaan injektiona ihon alle. Tarkemmat annostus- ja annosteluohjeet, ks. valmisteyhteenveto.
Vasta-aiheet: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet: Anafylaktisia reaktioita on raportoitu harvoin, yleensä 24 tunnin kuluessa lääkkeen antamisen jälkeen. 
Turvallisuustietoja ei ole saatavilla tiettyjä sydän- ja verisuonisairauksia sairastavien potilaiden osalta. Tarkemmat tiedot ks. valmisteyhteenveto. Yhteisvaikutukset: Muodollisia lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. 
Samanaikainen migreenin kohtauslääkkeiden tai migreeninestolääkevalmisteiden käyttö kliinisten tutkimusten aikana ei vaikuttanut fremanetsumabin farmakokinetiikkaan, tehoon tai turvallisuuteen. Raskaus ja imetys: Raskauden aikaista käyttöä tulee välttää. Käyttöä 
imetyksen aikana voidaan harkita ainoastaan kliinisen tarpeen mukaan. Haittavaikutukset: Hyvin yleisiä ja yleisiä haittavaikutuksia ovat pistoskohdassa ilmenevät oireet, kuten kipu, kovettuma, punoitus ja kutina. Muut haittavaikutukset, ks. valmisteyhteenveto. 
Pakkaukset ja hinnat 1.2.2022: 1 esitäytetty ruisku tai 1 esitäytetty kynä (225mg) 482,40 € VMH. Korvattavuus: Rajoitetusti peruskorvattava (3007). Reseptilääke. Tutustu valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä. 
Lisätiedot: valmisteyhteenveto, www.terveysportti.fi, info.finland@tevaeu.com, puh. 020 180 5900.
Markkinoija: Teva Finland Oy. 

Perustuu 06/2022 päivättyyn valmisteyhteenvetoon.

AJO-FI-00502-06-2022